在《柳葉刀-傳染病》 （The Lancet Infectious Diseases）雜志上發(fā)表的一篇有關(guān)生殖道沙眼衣原體感染危害的文章，將長(zhǎng)久以來學(xué)術(shù)界對(duì)衣原體危害的討論再次升溫。如何有效的預(yù)防、控制沙眼衣原體感染，降低其感染的危害及疾病負(fù)擔(dān)再次成為了熱門話題。本文從生殖道沙眼衣原體感染的預(yù)防和控制中面臨的挑戰(zhàn)及如何應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)角度進(jìn)行了系統(tǒng)的闡述。
一、生殖道沙眼衣原體感染的預(yù)防和控制中面臨諸多挑戰(zhàn)
1.生殖道沙眼衣原體感染已成為全球熱點(diǎn)的公共衛(wèi)生問題。世界衛(wèi)生組織報(bào)道每年約有1.31億新感染者 ；美國(guó)疾病控制中心報(bào)告2015年新發(fā)病例達(dá)152萬(wàn)，較2014年增長(zhǎng)5.9%；歐洲2004至2013年間報(bào)告的沙眼衣原體感染發(fā)病率增幅高達(dá)68%。我國(guó)105個(gè)性病監(jiān)測(cè)點(diǎn)報(bào)告生殖沙眼衣原體感染發(fā)病率由2008年的32.48/10萬(wàn)增長(zhǎng)到2015年的37.18/10萬(wàn)，以年均2%的比例持續(xù)增長(zhǎng)[6]。此外，生殖道沙眼衣原體感染也是HIV感染的重要協(xié)同因素[7]，進(jìn)一步促進(jìn)了HIV廣泛地經(jīng)性傳播。然而，目前對(duì)生殖道沙眼衣原體感染的認(rèn)識(shí)薄弱，預(yù)防意識(shí)不足，患者主動(dòng)求醫(yī)行為與醫(yī)生主動(dòng)檢測(cè)的意識(shí)尚未建立，這在一種程度上造成衣原體的廣泛傳播。
2.不及時(shí)診治常導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥。約50~70%沙眼衣原體感染者表現(xiàn)為無癥狀感染，可導(dǎo)致病原體的逆行感染并對(duì)組織產(chǎn)生持續(xù)性破壞[8]，引起嚴(yán)重的并發(fā)癥。既往的研究表明生殖道沙眼衣原體感染與宮頸炎、不孕、不育、異位妊娠、輸卵管堵塞和早產(chǎn)等密切相關(guān)，嚴(yán)重影響人類的生殖健康[1,9-10]。而重復(fù)感染或再感染會(huì)進(jìn)一步加劇其對(duì)生殖健康的危害。數(shù)學(xué)模型研究進(jìn)一步表明，22%未經(jīng)治療沙眼衣原體感染的女性一年內(nèi)將發(fā)展成盆腔炎[11]，其中8%將導(dǎo)致異位妊娠，11%發(fā)生不孕。
3.目前廣泛使用的單劑量阿奇霉素治療無并發(fā)癥生殖道沙眼衣原體感染的療效已廣受質(zhì)疑[12]。英國(guó)報(bào)道16-24歲女性中每年復(fù)發(fā)感染率為29.9%[13]，美國(guó)則達(dá)34%[14]。澳大利亞對(duì)1116名年輕女性治療進(jìn)行隨訪，三個(gè)月后18%治療女性再次出現(xiàn)沙眼衣原體陽(yáng)性[15]。為進(jìn)一步排除重復(fù)感染，Golden 等人發(fā)現(xiàn)盡管使用了推薦治療方案且患者治療期間無性行為，依然有8%的患者治療失敗[16]。Batteiger等人報(bào)道女性生殖道沙眼衣原體感染患者在治療期間嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑且無性行為，13.7%仍出現(xiàn)治療失敗[15]。一項(xiàng)基于不同患者人群的研究發(fā)現(xiàn)，沙眼衣原體感染經(jīng)規(guī)范化治療后失敗率為5~23%[17]。對(duì)于直腸沙眼衣原體感染的隊(duì)列研究報(bào)道阿奇霉素治療失敗率則高達(dá)22%[18]。
4.檢測(cè)技術(shù)敏感性低致漏檢率高。在我國(guó)，目前絕大多數(shù)的實(shí)驗(yàn)室采用快速膠體金方法檢測(cè)沙眼衣原體，該方法具有及時(shí)性的優(yōu)點(diǎn)，但檢測(cè)陰道樣本與宮頸樣本的敏感性分別僅為32.8%和49.7%[19]。盡管高敏感性的核酸擴(kuò)增檢測(cè)技術(shù)發(fā)展在發(fā)現(xiàn)生殖道沙眼衣原體方面取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但目前臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)采用該方法仍不普及，我們?cè)谏车郎逞垡略w所造成的疾病診斷方面仍困難重重，例如，我們對(duì)盆腔炎的診斷上仍依賴于敏感度和特異度都較低的臨床表現(xiàn)[20]。
二、如何應(yīng)對(duì)生殖道沙眼衣原體感染預(yù)防和控制中的挑戰(zhàn)
面對(duì)這些挑戰(zhàn)，我們需要從預(yù)防、危害評(píng)估、診斷與治療、性伴通知及疫苗研制等角度出發(fā)，提出預(yù)防、控制沙眼衣原體感染的應(yīng)對(duì)策略， 綜合防控生殖道沙眼衣原體感染及其引起的并發(fā)癥。
1.加大宣傳教育，擴(kuò)大篩查。在做好一級(jí)預(yù)防的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步擴(kuò)大對(duì)易感人群（如性活躍的女性）的篩查，從而增加病例的發(fā)現(xiàn)和管理，控制傳染源，預(yù)防疾病的進(jìn)一步傳播。鑒于現(xiàn)階段生殖道沙眼衣原體感染的廣泛流行，可以在臨床診療指南中增加對(duì)有較大感染風(fēng)險(xiǎn)的人群的篩查，從而促進(jìn)無癥狀感染者的發(fā)現(xiàn)。目前，一些發(fā)達(dá)國(guó)家（如美國(guó)、加拿大、澳大利亞等國(guó)）已建議對(duì)所有性活躍的女性或其他有高度感染風(fēng)險(xiǎn)的女性進(jìn)行篩查。如美國(guó)指南中建議對(duì)性活躍的女性或其他有高度感染風(fēng)險(xiǎn)的女性每年進(jìn)行一次篩查, 并強(qiáng)調(diào)對(duì)治療后3-6月患者進(jìn)行定期復(fù)查[21]。定期復(fù)查不僅能夠評(píng)估治療的效果，還能夠及早發(fā)現(xiàn)重復(fù)感染或再感染的患者，降低重復(fù)感染對(duì)該病人的危害，從而預(yù)防生殖道沙眼衣原體的進(jìn)一步傳播。
2.評(píng)估沙眼衣原體感染對(duì)女性生殖健康的危害。既往的研究表明生殖道沙眼衣原體感染和盆腔炎、不育、異位妊娠、早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎等有密切的相關(guān)性[1,9,22-24]。丹麥Davies等的研究也表明，曾經(jīng)感染過生殖道沙眼衣原體的婦女罹患盆腔炎的危險(xiǎn)較未感染者增加了50%，異位妊娠的風(fēng)險(xiǎn)增加了31%，輸卵管功能不全的風(fēng)險(xiǎn)增加了37%[1]。鑒于目前國(guó)內(nèi)尚無大規(guī)模的研究數(shù)據(jù)，開展沙眼衣原體感染對(duì)女性生殖健康危害的評(píng)估研究，對(duì)評(píng)估疾病負(fù)擔(dān)、引導(dǎo)政策的制定和實(shí)施方面有著重要的作用。
3.推廣和應(yīng)用高敏感性檢測(cè)技術(shù)。要推廣與普及核酸擴(kuò)增檢測(cè)技術(shù)，特別是沙眼衣原體與淋球菌聯(lián)合雙檢，一方面可以提高檢測(cè)的敏感性，同時(shí)避免混合感染中淋球菌的漏檢。2014年美國(guó)CDC推薦實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)沙眼衣原體與淋球菌采用高敏感性的核酸擴(kuò)增技術(shù)[25]，可采用無創(chuàng)傷性的女性陰道拭子和男性尿液樣本，檢測(cè)有癥狀與無癥狀的生殖道沙眼衣原體感染。2014年中國(guó)疾病預(yù)防控制中心性病控制中心聯(lián)合中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)性病學(xué)組和中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)性病亞專業(yè)委員會(huì)發(fā)布指南[26]，推薦采用核酸擴(kuò)增技術(shù)為實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法。2010年衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于印發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理辦法》的通知（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2010〕194號(hào)）要求嚴(yán)格的分區(qū)檢測(cè)。隨著全自動(dòng)核酸擴(kuò)增檢測(cè)平臺(tái)的發(fā)展，將進(jìn)一步促進(jìn)該技術(shù)的廣泛應(yīng)用。在擴(kuò)大核酸擴(kuò)增檢測(cè)技術(shù)的同時(shí)，仍需進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)快速、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確的檢測(cè)方法的研究，以滿足不具備開展核算擴(kuò)增檢測(cè)技術(shù)條件的實(shí)驗(yàn)室的需要。
4.評(píng)估不同治療方法的效果，落實(shí)性伴通知和配偶治療。目前推薦使用的單劑量阿奇霉素治療沙眼衣原體感染的療效已廣受質(zhì)疑[12]。既往的研究表明單劑量（1g）的阿奇霉素比起多日的多西環(huán)素（100mg，每天2次，用7天）在治療生殖道沙眼衣原體感染方面具有較差的療效[27-28]。具體體現(xiàn)在單劑量阿奇霉素的治愈率比多日的多西環(huán)素治愈率稍低：如在治療泌尿生殖道沙眼衣原體感染方面，兩者的治愈率約分別為 94% 和97%；在治療直腸沙眼衣原體感染方面，這兩種治療的治愈率分別為 83% 和99%[27-28]。為此，歐盟2015年頒布的指南中提及阿奇霉素5日療法，其在治療生殖道沙眼衣原體感染中有較好的療效，治愈率為98.8%[29]。我國(guó)目前尚缺乏療效的研究數(shù)據(jù)，我們?nèi)孕枰\(yùn)用臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步評(píng)估不同藥物與不同治療方法的療效，探討阿奇霉素多次用藥的效果。除此以外，規(guī)范化治療尚需進(jìn)一步加強(qiáng)，并開展阿奇霉素治療失敗的機(jī)制研究。
性伴通知和配偶治療是性傳播疾病防治的一個(gè)重要工具，也是促進(jìn)病例發(fā)現(xiàn)與截?cái)鄠魅驹吹挠行侄蝃30]。目前性伴通知方法被成功運(yùn)用于多種性傳播疾病的防控。生殖道沙眼衣原體感染者的性伴或配偶有較大可能性已經(jīng)感染了沙眼衣原體，特別是對(duì)于無癥狀生殖道沙眼衣原體感染。因此，促進(jìn)性伴通知可以有效促進(jìn)病例的發(fā)現(xiàn)，從而為性伴雙方都提供有效的治療，預(yù)防重復(fù)感染[31]。
5.促進(jìn)生殖道沙眼衣原體感染疫苗的研制與開發(fā)。有效的疫苗可以克服我們?cè)谝略w防治方面的諸多困難。世界衛(wèi)生組織及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院對(duì)沙眼衣原體疫苗研發(fā)制定了策略：①獲得更多更好的流行病學(xué)資料，強(qiáng)化開發(fā)疫苗的理由；②通過模型預(yù)測(cè)疫苗在控制沙眼衣原體感染方面的理論影響力；③進(jìn)一步加強(qiáng)基礎(chǔ)研究；④定義預(yù)期的第一代疫苗的主要特征；⑤加強(qiáng)對(duì)疫苗研制的投入[32]。雖然衣原體疫苗的特征仍然有待確定，但仍有兩個(gè)方面值得優(yōu)先考慮：①能夠建立高水平的免疫預(yù)防感染；②能在上生殖道保護(hù)方面有著重要的作用[33]。未來幾年內(nèi)我們預(yù)計(jì)將有幾款衣原體疫苗能夠進(jìn)入一期臨床。為此，我國(guó)在衣原體疫苗的研制方面需加快腳步，早日開發(fā)出有效的疫苗。
總結(jié)
生殖道沙眼衣原體感染是一種重大的性傳播疾病，應(yīng)重視對(duì)其的防治工作。進(jìn)一步深化政策倡導(dǎo)，加快相關(guān)政策和策略的制定與頒布，加強(qiáng)對(duì)防治人員和臨床醫(yī)務(wù)人員的專業(yè)技能培訓(xùn)，提高對(duì)生殖道沙眼衣原體危害的認(rèn)識(shí)，運(yùn)用預(yù)防、治療、性伴通知和治療，疫苗研制等方面的綜合干預(yù)工具，有效控制生殖道沙眼衣原體的傳播，降低其危害。
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